У кожи, хистамин, који је одговоран за свраб и кошницу, јавља се практично само у мастоцитима. Точкови настају због чињенице да кожни судови у погођеном подручју коже почињу да прокишњавају. Хистамин тера ћелије крвних судова да се одмичу једна од друге везујући се за одређене структуре (хистаминске рецепторе) на васкуларним ћелијама и тако указује васкуларним ћелијама да би требало да се одмакну једна од друге. То омогућава крвној течности и неким крвним ћелијама да побегну из унутрашњости посуде у околно ткиво. Поред хистамина, производи од мастоцита као што су леукотриени или други гласници (тзв. цитокини) могу повећати пропустљивост крвних судова. Ефекат лекова против свраба у случају уртикарије може се објаснити чињеницом да ови лекови посебно инхибирају везивање хистамина за хистаминске рецепторе. Стога се ови лекови називају антихистаминицима. Чињеница да антихистаминици не помажу сви случајеви уртикарије указује да хистамин није једина супстанца која изазива свраб и копривницу која овде игра улогу.

Како се мастоцити активирају у вези са различитим врстама уртикарије?

На ово питање се најлакше може одговорити у вези са алергијском уртикаријом, ретком подврстом хроничне уртикарије. Мастоцит је ултимативна алергијска ћелија и укључен је у све алергије посредоване протеин имуноглобулином Е (ИгЕ) и на тај начин одговоран за симптоме астма, пелудна грозница, или екцем. Кошнице могу проузроковати алергијску активацију мастоцита, односно активирање ИгЕ и алергеном (супстанцом која може покренути алергијску реакцију). У таквом случају алергени улазе у тело заједно са храном или ваздухом који се удишу (нпр. Полен дрвећа, полен траве, измет гриња кућне прашине), а затим активирају мастоците који су напуњени одговарајућим ИгЕ антителима. Ретко апсорпција хране са унакрсном реакцијом може изазвати уртикарију чак и у случајевима такве алергије.

Свака особа може постати алергичан током њеног или његовог живота. То се дешава ако постанемо сензибилизирани за одређени полен, као што је полен брезе, након контакта са поленом. Сензибилизација се односи на производњу имуноглобулина (анти-протеина) против одређене супстанце, у нашем примеру против полена брезе. Ако смо сензибилизирани, наша тијела производе различите имуноглобулине са различитим задацима. На пример, имуноглобулини типа Е (ИгЕ) које формирају одбрамбене ћелије имуног система заглављују се на посебно припремљеним местима на мастоцитима (ИгЕ рецептори) на свом путу кроз људско тело. Сада, када наша тела поново дођу у контакт са поленом брезе, ИгЕ који се лепе за ИгЕ рецепторе на мастоцитима препознају полен брезе и сакупљају их. Мастоцит за који је залепљен ИгЕ са поленом брезе у заточеништву се активира и испушта свој хистамин. Јавља се алергијска реакција. Овај најбоље проучавани пут активације мастоцита налази се само у малом делу свих пацијената са уртикаријом.

Чини се да је много чешће стварање антитела (одбрамбених протеинских тела) против ИгЕ рецептора или ИгЕ везаног за њега одговорно за уртикарију. До 30 процената пацијената са хроничном уртикаријом могу се открити таква антитела против сопствених супстанци у телу. Другим речима, тело реагује против себе. Стога се говори и о аутоантителима и аутоимунска уртикарија. Једноставан тест за постојање такве аутоимуне уртикарије је ињекција сопствене крви или течног дела крви пацијента у кожу подлактице. Код пацијената са антителима против сопственог ИгЕ рецептора или ИгЕ, ово резултира значајним стварањем пшенице.

Систем комплемента је суштинска компонента у мрежи имунолошке одбране тела. Његове главне одговорности укључују директно уништавање ћелија и средстава (попут бактерија или паразита) и активирање имунолошког система. Активација система комплемента, нпр. У контексту бактеријских инфекција, доводи до ослобађања моћних супстанци које активирају мастоцит. Не ретко је хроничну уртикарију изазвала хронична инфекција (нпр. Параназалних синуса, крајника, слузнице желуца или зуба): познато је да уклањање таквог хроничног фокуса инфекције може довести до зарастања хронична уртикарија. Ово се зове уртикарија услед инфекције.

Термин нетолеранција уртикарија користи се у случајевима када тело не може да толерише одређену супстанцу. Нелагодност се јавља због реакција нетолеранције на супстанце као што су лекови, конзерванси или боје у храни. Избегавање покретачке супстанце, нпр. Помоћу дијете, може довести до зарастања.